换骨髓对人有伤害吗，骨髓移植探秘之旅？-营销圈

骨髓是人体最大的器官之一，主要发挥造血功能，为我们提供新的红细胞、白细胞和血小板。红细胞是氧气的搬运工，白细胞是帮助身体抵抗病原体侵袭的卫士，血小板负责凝血，这些细胞对我们至关重要。

而有些疾病，如白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等，会影响人体正常的造血功能，甚至危及生命。骨髓移植是目前治疗这类疾病的有效手段，关于骨髓移植你是否还有很多疑问，今天就让我们一起开启骨髓移植探秘之旅吧。

骨髓移植的前世今生

二次世界大战末，核辐射导致许多人的血液系统受到致死性损伤，或诱发白血病，直接促进了发达国家开展辐射生物学和辐射损伤治疗等相关领域的研究。

1951年，美国Lorenz等人首次提出了“骨髓移植”（bone marrow transplantation，BMT）的概念。随后，大量的研究发现骨髓中存在一群造血干/祖细胞，并推论骨髓移植能够重建造血系统，其本质是将正常的造血干细胞植入了患者体内。

1994年Bensinger等人从外周血中获得造血干细胞，并成功实施了第1例外周血造血干细胞移植。1995年，美国科学家首次在实验中发现脐带血中富含造血干细胞，并于1997成功实现了首例脐带血造血干细胞移植。至此，骨髓、外周血和脐带血都成为了重要的造血干细胞来源。

因此，传统意义的“骨髓移植”更准确的叫法应该是“造血干细胞移植”（hematopoietic stem cell transplantation），是一种通过静脉将造血干细胞注射到患者体内的疗法。

在我国，1964年北京大学人民医院血液科团队不仅完成了亚洲首例同基因骨髓移植治疗重症再生障碍性贫血，而且创下了首先以孕妇提供骨髓以及重建骨髓最少细胞数的两项世界纪录。1981年该团队成功地实施了我国第一例异基因骨髓移植治疗白血病。2000年北京大学血液病研究所团队首先在国际上成功应用双份脐带血同时移植用于超大体质量患者。同年，该团队开始创建非体外去除T细胞的单倍型相合骨髓和外周血混合移植体系，并于2016年获得世界骨髓移植学会的认可，被称为“北京方案”。

单倍型移植只要求人类白细胞抗原（HLA）配型部分相合，这样父母、子女、表兄弟、叔叔等亲属都可以成为合适供者，该技术为需要进行造血干细胞移植但又找不到全相合配型的患者，在短时间内找到供者，提供了更多救治机会。目前“北京方案”已经成为国际主流单倍型造血干细胞移植方案之一。

时至今日，我国能够独立完成异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的医疗中心已超过100个，每年接受移植的患者超过1万例。

造血干细胞移植的治病之道

造血干细胞移植首先用高剂量的化疗或化疗结合放疗的方法杀死体内快速分裂的细胞（包括癌细胞、皮肤、头发和干细胞），然后再往患者体内输入正常的造血干细胞，从而重建一个正常的造血系统。

当新的造血干细胞被注入患者体内后，由于供体移植物中存在T细胞，它们识别患者体内的异型组织抗原，从而引发免疫排斥反应，临床上称为“移植物抗宿主病”(GVHD)。这种并发症通常影响患者的肠胃系统、粘膜、皮肤和肝脏，在严重的情况下会导致患者的死亡。

GVHD是由于供者和受者之间HLA不合所引发的免疫排斥发应。因此，提高移植成功率的首要条件就是在造血干细胞移植前，找到HLA高匹配的供者。与骨髓移植相关的HLA配型主要包括HLAⅠ类分子中的6个等位基因点。在临床上，满足其中的HLA-A、HLA-B、HLA-C和HLA-DR 4个配型也能开展移植手术。

一般情况下，仅有25%～30%的患者能找到HLA相合的亲缘供者，而在无关人群中找到相合供者的概率是1/5万～1/10万，甚至更低。因此，建立庞大的骨髓库是现阶段通过骨髓移植治疗相关疾病的最实际、可行的办法。

尽管脐带血移植和无关供者移植已成为可靠的其他供者来源，但供者来源缺乏依旧是限制异基因骨髓移植广泛临床应用的世界性难题。近年来，被国内外同行公认的单倍型移植体系“北京方案”，部分解决了供者来源缺乏这一难题，为更多患者带来了新的希望。

造血干细胞移植的分类

异基因造血干细胞移植

异基因造血干细胞移植的干细胞来自于健康的捐献者，以往要求供者的HLA与患者配型全相合，只能在同胞之间或骨髓库中寻找可以匹配的对象。而当患者需要尽快移植，又没有找到匹配的捐献者时，也可以选择脐带血移植。由于脐带血细胞成熟度低，引发GVHD的概率较低，因此不需要与患者的HLA高度匹配。

骨髓中造血干细胞含量高，但从骨髓中获取造血干细胞需要通过骨髓穿刺术，这对供者的伤害较大，所以现在临床上少用。经过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员后，外周血造血干细胞比例增加，外周血成为了目前临床上造血干细胞移植最重要的来源。脐带血造血干细胞含量丰富，但其总体体积小，所以脐带血造血干细胞很难满足对于成人造血干细胞移植的需要。

自体造血干细胞移植

自体造血干细胞移植意味着患者是自己的捐献者。在接受移植手术的化疗预处理之前，收集和储存用于移植的患者的干细胞，然后再给予患者化疗预处理，随后将干细胞移植到患者体内，类似于输血。移植的干细胞移动到骨骼中的骨髓腔内，并开始产生新的血细胞。

目前造血干细胞移植已经帮助了成千上万名患者缓解痛苦，恢复健康，临床医生也在持续不断地探索造血干细胞移植的可能性，给更多的患者带来希望。本次的“骨髓移植”探秘之旅到此结束，希望下次有机会我们能再相约，一起探索更多骨髓移植的奥秘。

参考文献

Your Transplant Journey. Bone Marrow &Cancer FOUNDATION.
我国血液肿瘤移植治疗的发展与现状.白血病•淋巴瘤,2019年8月第28卷第8期:485-489
骨髓移植与造血干细胞研究. 生物学通报,2009年第44卷第1期:6-8

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